پلی پپتیدها نوعی ترکیب هستند که از اتصال چندین اسید آمینه از طریق پیوندهای پپتیدی تشکیل می شوند. آنها معمولاً از 10-100 مولکول اسید آمینه تشکیل شده اند. آنها مانند پروتئین ها به هم متصل هستند و دارای جرم مولکولی نسبی کمتر از 10،{2}} Da.
در سالهای اخیر، با توسعه و بلوغ فناوری سنتز پپتید، داروهای پپتیدی به یکی از نقاط داغ در تحقیق و توسعه دارویی تبدیل شدهاند. به دلیل طیف گسترده ای از نشانه ها، ایمنی بالا و اثربخشی قابل توجه، آنها به طور گسترده در تومورها، بیماری های قلبی عروقی و عروق مغزی و هپاتیت استفاده می شوند. ، دیابت، ایدز و سایر بیماری ها، چشم انداز توسعه گسترده ای دارد.
مروری بر تاریخچه توسعه یک قرنی پپتیدها
از آنجایی که این پپتید (انسولین) برای اولین بار در سال 1922، صد سال پیش، در بدن انسان مورد استفاده قرار گرفت، پیشرفت تکنولوژی توسعه داروهای پپتیدی را به شدت ارتقا داده است.
1. پیشرفت تکنولوژی فرصت هایی را برای توسعه داروهای پپتیدی فراهم می کند
- فناوری تجدید ساختار (جنبه های تولید) در دهه 1980
- فناوری فاژ در دهه 1980 (کشف پپتیدهای فعال)
- فن آوری اصلاح شیمیایی و چرخه سازی در دهه 1990 (بهبود فراهمی زیستی پپتید)
- پس از سال 2010، فناوری های نوآورانه ترکیب پپتید (مجموعه های پپتید و غیره)
- بعد از سال 2020، تحقیقات ساختار کریستالی پروتئین (مکانیسم عمل پلی پپتیدی)
- پس از سال 2020، کاربرد فناوری هوش مصنوعی (دستیابی به موفقیت در روش طراحی مدولار)
2. داروهای پپتیدی در کاربردهای بالینی بیشتر مورد استفاده قرار می گیرند
توسعه داروهای پپتیدی به بسیاری از زمینههای درمان بیماری از جمله ضد عفونت، ضد تومور، تنظیم فیزیولوژیکی، درد، نارسایی قلبی، پوکی استخوان، دیابت، واکسنها و غیره نیز گسترش یافته است. میتوان انتظار داشت که داروهای پپتیدی در برخی زمینه ها در آینده نزدیک این زمینه ممکن است نسبت به داروهای شیمیایی مولکولی کوچک موجود برتر باشد.
چندین نقطه داغ برای توسعه پپتید در آینده
01 پپتید داروی مزدوج
- از فناوری Peptide Drug Conjugate، به جفت کردن مولکول های کوچک، پروتئین ها، RNA، آنتی بادی ها، نوکلیدها و غیره گسترش خواهد یافت.
- استفاده بالینی از PDC در حال حاضر تحت تحقیق در سراسر جهان می تواند تقریبا تومورها، ایمنی تومور، ضد عفونت، تنفسی، بیماری های نادر و غیره را پوشش دهد که نشان دهنده ارزش بالینی پیشرفت تکنولوژی است.
02 تحقیق و توسعه مواد پپتید فعال
تحقیق و توسعه ترکیبات پپتید فعال را می توان در داروهای ترکیبی برای متاستاز تومور و مقاومت تومور، ایمونوتراپی (پپتیدهای نئوآنتی ژنیک) و مهارکننده های مکمل و غیره استفاده کرد.
03 اکتشاف پپتیدها در کشف ترکیبات جدید
- بر اساس تایید ساختارهای کریستالی پروتئین و تجمع الگوریتم های هوش مصنوعی، بقایای هات اسپات در محل اتصال پروتئین های هدف روز به روز واضح تر می شوند و محل اتصال پپتیدها بر اساس ترکیبات اسید آمینه شفاف با پروتئین های هدف مشخص می شود. گسترده تر (در مقایسه با آنتی بادی ها)، که برای کشف است گزینه های درمانی جدید فرصت هایی را بدون تأثیر بر عملکرد فیزیولوژیکی طبیعی لیگاندهای طبیعی ارائه می دهند.
- پپتیدها را می توان مرحله ای در کشف ترکیبات مولکولی کوچک جدید نیز نامید. به عنوان مثال، ماهیت شیمیایی داروی ضد کرونای فایزر Paxlovid یک آنالوگ پپتیدی است. در طی فرآیند کشف، باقیمانده های هات اسپات Met49، Met165 و His41 بر اساس الگوریتم هوش مصنوعی به دست آمد. پاکت لیپیدی و اصلاح ساختاری نهایی با Gln189 و Glu166 پیوند هیدروژنی دارند تا داروهای شیمیایی مهارکننده پروتئاز کروناویروس 3CL به دست آید.
در نهایت، بسیاری از محققان گزارش کرده اند که میزان موفقیت تولید داروی پپتیدی بیشتر از موجودیت های مولکولی شیمیایی است.
در حال حاضر، پپتیدها، پپتید داروی مزدوج (PCD) و فناوریهای نوآورانه سیستم تحویل دارو در حوزههای توسعه کلیدی "برنامه پنج ساله چهاردهم" ملی برای توسعه صنعت داروسازی گنجانده شدهاند.
